โรคไตอักเสบ

ไม่ว่าพวกเขาจะให้เปปไทด์ทั่วร่างกายหรือส่งโดยตรงไปยังไต มันช่วยลดการเคลื่อนไหวของเซลล์ภูมิคุ้มกันในไต แก้การอักเสบและความเสียหาย และปรับปรุงการทำงาน ของไตโดยไม่เพิ่มความดันโลหิต พวกเขารายงานในวารสาร Kidney International สิ่งต่างๆ เช่น การติดเชื้อหรือการบาดเจ็บร้ายแรง และโรคต่างๆ เช่น ความดันโลหิตสูงและเบาหวานที่ควบคุมไม่ได้ อาจทำให้เกิดไตอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ซึ่งส่งผลต่อทั้งไตและหน่วยกรองนับล้านหน่วยในแต่ละไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีอาการเรื้อรัง ผู้ป่วยมักจะมีอาการไตวายและต้องฟอกไต ซึ่งมีนักวิทยาศาสตร์และแพทย์พื้นฐานมองหาวิธีการรักษาที่ดีกว่า ดังนั้น ผู้วิจัยจึงให้เปปไทด์ในลักษณะเดียวกับที่ผู้ป่วยอาจได้รับในวันหนึ่ง ภายในไม่กี่วันหลังจากสัญญาณของการอักเสบของไต ดร. รูดอล์ฟ ลูคัส นักชีววิทยาหลอดเลือดในศูนย์ชีววิทยาหลอดเลือดที่วิทยาลัยการแพทย์แห่งจอร์เจียในออกัสตากล่าวว่า พวกเขาพบว่ามันช่วยให้สัตว์ที่มีโรคไตอักเสบปานกลางในสัตว์สามารถหลีกเลี่ยงปัญหาที่เด่นชัด เช่น การอักเสบและโปรตีนในปัสสาวะมากเกินไป ซึ่งเป็นสัญญาณของความผิดปกติของไต มหาวิทยาลัย. ระดับยูเรียในเลือดซึ่งเป็นของเสียจากการใช้โปรตีนของร่างกายที่ไตควรกำจัดก็ลดลงเช่นเดียวกับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น ส่วนใหญ่มาจากการกักเก็บปัสสาวะ ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้จากโรคไต ในแบบจำลองเลียนแบบโรคไตอักเสบขั้นรุนแรง ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วทำให้ไตของมนุษย์ถึงตายได้ 100 เปอร์เซ็นต์ และถึงแก่ชีวิตในแบบจำลองหนู แต่การรักษากลับทำให้หนูรอดชีวิต 80 เปอร์เซ็นต์แทน "ฉันคิดว่ามีแนวโน้มที่ดีทีเดียว" ลูคัส ผู้เขียนที่เกี่ยวข้องของการศึกษากล่าว ในระยะหลังของโรค ปริมาณเปปไทด์ที่ต่ำยังลดระดับของทีเซลล์ ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการอักเสบ ซึ่งจะเคลื่อนเข้าสู่บริเวณนั้น ในความเป็นจริงระดับปกติเป็นหลัก "เปปไทด์ดูเหมือนจะช่วยปรับปรุงสภาพทั่วไปของไตเมื่อเวลาผ่านไป" ลูคัสกล่าว ในความเป็นจริง ตอนนี้เขาต้องการศึกษาว่าเปปไทด์สามารถช่วยฟื้นฟูจากโรคไตเรื้อรังได้หรือไม่ ซึ่งผู้ป่วยจำนวนมากประสบหากไตของพวกเขาไม่ได้ถูกทำลายอย่างสมบูรณ์จากโรคไตอักเสบ พวกเขากล่าวว่าเปปไทด์ซึ่งได้รับการทดสอบแล้วในยุโรปในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน เช่น โรคปอดบวมหรือการบาดเจ็บ และกำลังดำเนินการในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายปอดเช่นกัน ดร. ไมเคิล มาไดโอ ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคไต ประธานกิตติมศักดิ์ของ MCG Department of Medicine และผู้เขียนร่วมของการศึกษากล่าวว่า "เราแสดงให้เห็นว่ามันได้ย้อนกลับการอักเสบในไตในระหว่างที่ไตอักเสบ" "เราแสดงให้เห็นว่ามันมีประสิทธิภาพและเป็นผลจากภายในไตเอง" การรักษาในปัจจุบัน เช่น คอร์ติคอยด์สเตียรอยด์ โดยทั่วไปจะกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและแม้แต่มะเร็ง "เรากำลังมองหาวิธีที่ดีในการรักษาโรคนี้" Madaio กล่าว ซึ่งห้องปฏิบัติการของเขาได้พัฒนาแอนติบอดีที่ส่งเปปไทด์ไปยังไต "ตามทฤษฎีแล้ว สิ่งนี้สามารถแทนที่ฤทธิ์ต้านการอักเสบของสเตียรอยด์" มาไดโอะกล่าว "มันจะดีมาก." TIP เปปไทด์ที่ลูคัสพัฒนาขึ้นเป็นเวอร์ชั่นสังเคราะห์ของทิปของปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก หรือ TNF ซึ่งตามชื่อที่สื่อถึง เป็นที่ทราบกันว่ามีเป้าหมายเป็นมะเร็ง แต่ TNF ยังเป็นตัวกระตุ้นหลักของการอักเสบแบบทำลายล้างในไตอักเสบ ในรูปแบบหนูที่เป็น โรคไตอักเสบ พวกเขาเฝ้าดูเซลล์ภูมิคุ้มกันมาถึงเพื่อตอบสนองต่อการโจมตีของไต ในกรณีนี้คือสารพิษ ซึ่งสร้างสาร TNF จำนวนมาก จากนั้น TNF เปิดใช้งานเส้นทางหลักที่ส่งเสริมการอักเสบสองเส้นทางในเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเรียงแถวหน่วยกรองไตนับล้านหน่วยที่เรียกว่า glomeruli ในแต่ละไตรวมถึงเซลล์พ็อดไซต์ เซลล์ที่พันรอบเส้นเลือดฝอยเล็ก ๆ ของหน่วยกรอง เส้นทางกระตุ้นการอักเสบที่สำคัญที่สุดที่กระตุ้นโดย TNF ในกรณีนี้คือ p38 MAP kinase พร้อมกับ NF-kB ที่เลวร้ายยิ่งกว่านั้น TNF ยังลดการผลิตสิ่งต่างๆ เช่น ไนตริกออกไซด์ ซึ่งเป็นสารขยายหลอดเลือดที่ทรงพลังที่สามารถช่วยให้ไตฟื้นตัวได้ เช่นเดียวกับพรอสตาแกลนดิน E2 ซึ่งสามารถยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการอักเสบ "นี่คือระดับ TNF ที่สูงซึ่งส่งผลเสียต่อเรา และผลที่ตามมาก็คือตอนนี้คุณจะได้รับโปรตีนเพิ่มขึ้นในปัสสาวะ และคุณจะมีอาการอักเสบของไตมากขึ้น ซึ่งนั่นไม่ใช่สิ่งที่คุณต้องการ" ลูคัสกล่าว พวกเขาจะพบว่าเปปไทด์ TIP ต่อต้านการเปลี่ยนแปลงเชิงลบเหล่านั้นโดยตรง "ถ้าเราให้เปปไทด์ TIP เราจะคืนค่าระดับพื้นฐาน" ลูคัสพูดถึง prostaglandin E2 ซึ่งจะกระตุ้นไนตริกออกไซด์ "ดังนั้นเราจึงฟื้นฟูปัจจัยสองอย่างที่ทราบกันดีว่าสามารถป้องกันไตอักเสบจากพิษของไตได้" เขากล่าว แม้ว่าแนวทางที่ชัดเจนกว่าจะเป็นการปราบปราม TNF โดยตรง แต่นั่นอาจไม่ใช่ความคิดที่ดี เนื่องจากมีบทบาทสำคัญในการต่อสู้กับการติดเชื้อและผู้รุกรานอื่น ๆ ซึ่งเป็นข้อกังวลสำหรับการรักษาในปัจจุบันอยู่แล้ว พวกเขากล่าว "เราคิดว่าวิธีการที่ดีกว่าอาจเป็นปัจจัยที่ขัดขวางการส่งสัญญาณ TNF ที่เป็นอันตราย ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการอักเสบอย่างลึกซึ้งในไต โดยไม่รบกวนบทบาทการป้องกันของ TNF จากแบคทีเรีย" ลูคัสกล่าว เขาพบในปอด เปปไทด์กระตุ้น ENaC-alpha โดยตรง ซึ่งเป็นหน่วยย่อยของช่องทางธรรมชาติของร่างกายซึ่งเป็นสื่อกลางในการดูดซึมโซเดียมและมีบทบาทในการเคลื่อนที่ของของเหลว ลูคัสอธิบาย โดยสังเกตแนวโน้มตามธรรมชาติของของเหลวที่จะติดตามโซเดียมหรือเกลือ ในขณะที่การกระตุ้น ENC-alpha ของเปปไทด์ในปอดเป็นสิ่งที่ดีในโรคปอดบวมซึ่งของเหลวจะรบกวนการหายใจอย่างแท้จริง ผู้วิจัยกังวลว่าการเปิดใช้งาน ENaC-alpha ในไตอาจรบกวนการกักเก็บโซเดียมตามปกติ ซึ่งมีความสำคัญต่อบทบาทของไตในการ การควบคุมความดันโลหิต พวกเขาพบว่าเปปไทด์ TIP ส่งตรงไปยังไต ไม่เพียงลดการอักเสบ แต่จริง ๆ แล้วลดความดันโลหิต แม้ว่าจะเผชิญกับอาหารที่มีเกลือสูง และไม่รบกวนบทบาทการต่อสู้กับการติดเชื้อของ TNF การอักเสบของหน่วยกรองของไตที่เรียกว่า glomerulonephritis เป็นสาเหตุให้ผู้ป่วยได้รับความเสียหายจากไตประมาณ 10-20 เปอร์เซ็นต์ แม้ว่าทางเดินที่ได้รับผลกระทบจะพบได้บ่อยในหลายรูปแบบของความเสียหายของไตที่ลุกลาม "ไตของคุณทำงานได้ไม่ดีเท่าที่ควร" ลูคัสกล่าว "การกรองของไตของคุณลดลงตามท่อระบายน้ำ น้ำหนักตัวของคุณเพิ่มขึ้นเนื่องจากคุณเก็บปัสสาวะไว้มากขึ้น TNF เป็นตัวกลางที่สำคัญของพยาธิสภาพนี้" TNF และสารกระตุ้นการอักเสบอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า อินเตอร์ลิวคิน 1 ผลิตผลิตภัณฑ์เช่น สายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ซึ่งทำลายทั้งตัวกรองและเซลล์ยืดหยุ่นที่ห่อหุ้มภายนอก ลูคัสเพิ่งได้รับเงินสนับสนุน 2.5 ล้านดอลลาร์จากสถาบันสุขภาพแห่งชาติเพื่อติดตามหลักฐานเพิ่มเติมว่าการเปิดใช้งาน ENaC-alpha ด้วยเปปไทด์ของเขาสามารถช่วยกำจัดการสะสมของของเหลวที่อันตรายถึงชีวิตในปอดที่อาจเกิดขึ้นจากโรคปอดบวม "นี่เป็นวิธีการที่แตกต่างอย่างมากจากการทำงานในปอด" ลูคัสกล่าวถึงการทำงานใหม่ในไต "ในไต เปปไทด์รบกวนโดยตรงกับสาเหตุหลักของปัญหาซึ่งก็คือ p38" ลูคัสกล่าว พร้อมสังเกตว่า p38 มีบทบาทสำคัญในเซลล์ที่เรียงตัวของหลอดเลือดและหัวใจ และเช่นเดียวกับเซลล์ที่เรียงตัวอยู่ในไต .