โรคตาแดง

เยื่อบุตาอักเสบจากแผลเป็นเป็นสาเหตุหลักของอาการปวดเรื้อรังและการสูญเสียการมองเห็น เยื่อบุลูกตาเป็นพังผืดที่เรียงเปลือกตาและปิดตา ในด้านสุขภาพ ช่วยหล่อลื่นและปกป้องดวงตา แต่ในสภาวะต่างๆ เช่น เยื่อบุตาอักเสบจากเยื่อเมือกในตา (ocular pemphigoid) โรคภูมิแพ้ดวงตาอย่างรุนแรง กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการอักเสบของริดสีดวงตา ทำให้เกิดแผลเป็นทางพยาธิวิทยาอย่างรวดเร็ว ซึ่งมักจะคงอยู่หลังจากการอักเสบหายไป ทำลายหน้าที่ป้องกันของเยื่อบุตา pemphigoid เยื่อเมือกตาถูกเลือกสำหรับการตรวจสอบในปัจจุบันเนื่องจาก pemphigoid เยื่อเมือกเป็นโรคแผลเป็นจากเยื่อเมือกที่เป็นสื่อกลางภูมิคุ้มกันต้นแบบ นอกจากนี้ยังเป็นโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันที่พบได้บ่อยที่สุดในสหราชอาณาจักร การรักษามาตรฐานสำหรับทั้ง pemphigoid เยื่อเมือกและรูปแบบตาคือการกดระบบภูมิคุ้มกัน สิ่งนี้ควบคุมการอักเสบเมื่อมันได้ผล แต่มีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์และมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการเกิดแผลเป็น ประมาณ 1 ใน 5 ของคนที่มีรูปแบบตาจะตาบอด ในการศึกษาปัจจุบัน ทีมวิจัยได้คัดกรองกิจกรรมทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับการเกิดแผลเป็นในเนื้อเยื่อเยื่อบุตา และในเซลล์สร้างแผลเป็น (ไฟโบรบลาสต์) ที่เติบโตจากเยื่อบุตานี้ จุดมุ่งหมายคือการระบุโมเลกุลเป้าหมายในการรักษาที่มีศักยภาพและจัดเตรียมเตียงทดสอบสำหรับการรักษา ศาสตราจารย์ John Dart และศาสตราจารย์ Julie Daniels จาก NIHR Moorfields Biomedical Research Center และ UCL Institute of Ophthalmology เป็นผู้นำการวิจัยร่วมกับศาสตราจารย์ David Abraham ที่ UCL Royal Free Campus ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ตระกูล aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) มีบทบาทในเนื้อเยื่อและไฟโบรบลาสต์มากกว่าผู้ที่มี pemphigoid เยื่อเมือกในตาเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ALDH1 เป็นเอนไซม์ที่มีความสำคัญต่อขั้นตอนหนึ่งในกระบวนการเปลี่ยนวิตามินเอให้เป็นกรดเรติโนอิก ซึ่งเป็นโปรตีนหลักในการสร้างภูมิคุ้มกัน การอักเสบ และการเกิดแผลเป็น แผลเป็นที่เยื่อบุตาเช่นเดียวกับที่เห็นในตา pemphigoid เกิดขึ้นในหนูรุ่นของโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้อย่างรุนแรงที่พัฒนาก่อนหน้านี้โดยทีมวิจัยของ Dr. Daniel Saban จาก Duke University School of Medicine หลังจากผล ALDH1 โรคตาแดง ในเนื้อเยื่อและไฟโบรบลาสต์ หนูเหล่านี้ได้รับการรักษาทุกวันด้วยยาหยอดตาที่มีไดซัลฟิแรมเป็นเวลา 7 วันหลังจากการกระตุ้นเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิคุ้มกัน Disulfiram เป็นยาที่ได้รับอนุญาตสำหรับการรักษาผู้ติดสุรา ทำงานโดยการปิดกั้นกิจกรรมของ ALDH รวมถึง ALDH2 ซึ่งประมวลผลแอลกอฮอล์ การรักษาช่วยลดการอักเสบของผิวตาในหนูและป้องกันการเกิดแผลเป็นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การรักษาด้วยไฟโบรบลาสต์ pemphigoid ในตาด้วย disulfiram เพื่อทดสอบผลของมันต่อการยับยั้ง ALDH ในเซลล์รอยแผลเป็นของมนุษย์เหล่านี้ เพื่อให้สอดคล้องกับผลการทดลองในร่างกาย การรักษา disulfiram ของ pemphigoid fibroblasts ในตาของมนุษย์ ยับยั้งพฤติกรรมที่ผิดปกติของพวกเขาอย่างมีนัยสำคัญในช่วงของการทดสอบ ดร. Sarah Ahadome จาก UCL Institute of Ophthalmology เป็นผู้เขียนคนแรกของการศึกษานี้ เธอกล่าวว่า "ผลลัพธ์ของเราได้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการทำงานของ ALDH1 ด้วย disulfiram ช่วยลดการอักเสบและป้องกันการเกิดแผลเป็นในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ และลดสัญญาณของการเกิดแผลเป็นในหลอดทดลองได้อย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ pemphigoid ในตาของมนุษย์ อาจเป็นไปได้ว่าวิธีการนี้จะมีประสิทธิภาพมากกว่าที่ การป้องกันแผลเป็นเมื่อมีการอักเสบ แต่นี่เป็นข้อพิสูจน์ที่สำคัญของแนวคิดที่ว่าเยื่อบุตาอักเสบจากแผลเป็นที่ไม่สามารถรักษาได้ในปัจจุบันอาจตอบสนองต่อยาหยอดตาหรือการใช้ยาเฉพาะที่ซึ่งสามารถนำมาใช้ซ้ำได้" การศึกษาร่วมกันจากห้องทดลองของ Dr. Saban ที่ Duke University ร่วมกับห้องทดลองของ Dr. Virginia Calder ที่ UCL Institute of Ophthalmology กำลังได้รับการเผยแพร่ในเวลาเดียวกัน ศาสตราจารย์ Dart แสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับผลลัพธ์จากการศึกษาทั้งสอง: "โดยรวมแล้วมีหลักฐานจากข้อมูลของเราและจากทีมของ Dr. Saban ว่า aldehyde dehydrogenase มีบทบาทสำคัญในการอักเสบและพังผืดที่เยื่อบุตา และผลิตโดยเซลล์ dendritic ของระบบภูมิคุ้มกันและ โดยไฟโบรบลาสต์ เราแนะนำว่า การเกิดแผลเป็นที่เพิ่มขึ้นในตาเปมฟิกอยด์เป็นผลมาจากการควบคุมตนเองของไฟโบรบลาสต์ ซึ่งอาศัย ALDH เป็นตัวกลางผ่านเมตาโบไลท์เรติโนอิกแอซิด (วิตามินเอ) การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการนำไดซัลฟิแรมกลับมาใช้ใหม่สำหรับการรักษาเฉพาะที่ของแผลเป็นจากเยื่อเมือกในตา pemphigoid และความผิดปกติที่คล้ายกันเช่นโรคภูมิแพ้ทางตาอย่างรุนแรง ดร. โดโลเรส เอ็ม คอนรอย ผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยของ Fight for Sight กล่าวว่า "นี่เป็นผลงานที่สำคัญมาก เนื่องจากผลกระทบร้ายแรงของการเกิดแผลเป็นที่ลุกลามในดวงตาและอวัยวะอื่นๆ ปัจจุบันมียาที่ได้รับใบอนุญาตเพียงตัวเดียวสำหรับโรคพังผืด และนั่นคือยาสำหรับโรคปอด ยาเมือก พังผืด pemphigoid ส่งผลกระทบต่อดวงตาใน 7 ใน 10 ของผู้ที่มีภาวะนี้ โดย 1 ใน 5 จะตาบอด ศักยภาพของ disulfiram ในการรักษาที่ได้ผลดีนั้นน่าตื่นเต้นมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเรารู้ว่ามันอาจอยู่ใกล้คลินิกมากกว่ายาที่พัฒนาจาก และโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพบการติดเชื้อในริดสีดวงซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้คน 40 ล้านคนทั่วโลก ศาสตราจารย์ฟิล ลูเธิร์ต ผู้อำนวยการสถาบันจักษุวิทยา UCL กล่าวว่า "การเกิดแผลเป็นยังคงเป็นปัญหาสำคัญในโรคตาและในสภาวะอื่นๆ อีกมากมาย และโรคพังผืดที่เยื่อบุตาที่ควบคุมไม่ได้ก็น่ากลัวที่จะอยู่ด้วย ความก้าวหน้านี้นำเสนอความหวังใหม่และเป็นตัวอย่างที่ดีของ วิทยาศาสตร์การค้นพบสามารถรวมเข้ากับการนำยาที่มีอยู่กลับมาใช้ใหม่อย่างชาญฉลาดเพื่อหาทางออกสำหรับผู้ป่วยได้อย่างไร"