การศึกษาแสดงผลอันตรายของไฮดรอกซีคลอโรควินต่อจังหวะการเต้นของหัวใจ

การวิจัยซึ่งรายงานเมื่อวันที่ 29 พฤษภาคมในวารสารHeart Rhythmพบว่ายาทำให้ "ง่ายอย่างน่าประหลาดใจ" ที่จะกระตุ้นให้เกิดภาวะที่น่าเป็นห่วงในหัวใจสัตว์สองประเภท โดยการเปลี่ยนจังหวะของคลื่นไฟฟ้าที่ควบคุมการเต้นของหัวใจ แม้ว่าผลการศึกษาในสัตว์ทดลองอาจไม่จำเป็นต้องสรุปในมนุษย์ แต่วิดีโอที่สร้างขึ้นโดยทีมวิจัยแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่ายาสามารถทำให้สัญญาณไฟฟ้าของหัวใจทำงานผิดปกติได้อย่างไร Flavio Fenton ศาสตราจารย์จาก School of Physics แห่งสถาบันเทคโนโลยีแห่งจอร์เจียและผู้เขียนบทความที่เกี่ยวข้องกล่าวว่า "เราได้แสดงให้เห็นการทดลองว่ายาเปลี่ยนคลื่นในหัวใจได้อย่างไร และวิธีการที่สามารถทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้" "เราได้แสดงให้เห็นด้วยการทำแผนที่ด้วยแสง ซึ่งช่วยให้เราเห็นได้อย่างชัดเจนว่ารูปคลื่นมีการเปลี่ยนแปลงอย่างไร ซึ่งทำให้เราเห็นภาพได้ว่ายาสามารถเปลี่ยนแปลงการแพร่กระจายของคลื่นในหัวใจได้อย่างไร" สิ่งที่ทีมเห็นคือการยืดตัวของคลื่น T ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของวงจรหัวใจในระหว่างที่แรงดันไฟฟ้ากระจายตามปกติเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับจังหวะต่อไป โดยการขยายส่วน QT ของหนึ่งรอบคลื่น ยาจะกำหนดขั้นตอนสำหรับการรบกวนในระลอกถัดไป ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ การรบกวนดังกล่าวสามารถเปลี่ยนเป็นภาวะที่รบกวนความสามารถในการสูบฉีดของหัวใจ Dr. Shahriar Iravanian ผู้ร่วมเขียนบทความกล่าวเตือนว่า ความสามารถในการกระตุ้นการรบกวนที่เรียกว่า "long QT" ได้ง่ายนั้นตอกย้ำข้อควรระวังเกี่ยวกับการใช้ไฮดรอกซีคลอโรควิน (HCQ) ในมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่อาจมีความเสียหายต่อหัวใจจากโควิด-19 และอายุรแพทย์โรคหัวใจในแผนกโรคหัวใจ แผนก Electrophysiology ที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Emory Iravanian กล่าวว่า "หัวใจที่ใช้ในการศึกษามีขนาดเล็กและทนทานต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรูปแบบนี้มาก "หากเราไม่พบภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก HCQ ในแบบจำลองนี้ ผลลัพธ์ที่ได้จะไม่ทำให้มั่นใจได้ อย่างไรก็ตาม ในความเป็นจริง เราสังเกตเห็นว่า HCQ กระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในหัวใจเหล่านั้นได้อย่างง่ายดาย การค้นพบนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างมาก และเมื่อรวมกับ รายงานทางคลินิกเกี่ยวกับการเสียชีวิตอย่างกะทันหันและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในผู้ป่วยโควิด-19 ที่ได้รับ HCQ ชี้ให้เห็นว่ายานี้ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาที่อาจเป็นอันตราย และการใช้ในผู้ป่วยโควิด-19 จะถูกจำกัดให้อยู่ในการทดลองทางคลินิกเท่านั้น" Ilija Uzelac ซึ่งเป็นเพื่อนหลังปริญญาเอกของ Georgia Tech บริหาร HCQ ให้กับหัวใจสัตว์ ดวงหนึ่งมาจากหนูตะเภาและอีกดวงจากกระต่าย ในขณะที่หาปริมาณรูปแบบคลื่นที่เปลี่ยนไปทั่วทั้งหัวใจโดยใช้ระบบแผนที่แสงแบบ LED ที่มีพลังงานสูง สีย้อมเรืองแสงที่ไวต่อแรงดันไฟฟ้าทำให้มองเห็นคลื่นไฟฟ้าได้เมื่อเคลื่อนที่ผ่านพื้นผิวของหัวใจ "ผลกระทบของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและ QT ที่ยาวนานนั้นค่อนข้างชัดเจน" Uzelac กล่าว "HCQ เปลี่ยนความยาวคลื่นเป็นค่าที่มากขึ้น และเมื่อเราหาปริมาณการกระจายของกระแสไฟฟ้าในส่วนต่างๆ ของหัวใจ เราเห็นการขยายของแรงดันไฟฟ้าไปทั่วเนื้อเยื่อ การเปลี่ยนแปลงนี้น่าทึ่งมากเมื่อเปรียบเทียบรูปคลื่นในหัวใจที่มีและไม่มี กองบัญชาการ" ความเข้มข้นของยาที่ใช้ในการศึกษาอยู่ในระดับสูงสุดของที่แนะนำสำหรับมนุษย์ โดยปกติ HCQ จะใช้เวลา 2-3 วันในการสะสมในร่างกาย ดังนั้นนักวิจัยจึงใช้ขนาดเริ่มต้นที่สูงขึ้นเพื่อจำลองผลกระทบของยาเมื่อเวลาผ่านไป ในการเต้นของหัวใจปกติ คลื่นไฟฟ้าจะถูกสร้างขึ้นในเซลล์เฉพาะของหัวใจห้องบนขวา คลื่นแพร่กระจายไปทั่ว atria ทั้งหมดและจากนั้นไปยังโพรง ขณะที่คลื่นเคลื่อนที่ผ่านหัวใจ ศักย์ไฟฟ้าที่สร้างขึ้นจะทำให้ไอออนแคลเซียมถูกปลดปล่อยออกมา ซึ่งกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจในรูปแบบที่ประสานกัน ยาเช่น HCQ ปรับเปลี่ยนคุณสมบัติของช่องไอออนเหล่านี้และยับยั้งการไหลของกระแสโพแทสเซียม ซึ่งยืดความยาวของคลื่นไฟฟ้าและสร้างการเปลี่ยนแปลงเชิงพื้นที่ในคุณสมบัติ ในที่สุดสิ่งนี้อาจนำไปสู่การพัฒนาของจังหวะการเต้นของหัวใจที่รวดเร็วและผิดปกติอย่างเป็นอันตราย Fenton กล่าวว่า คลื่นหัวใจ "ความยาวคลื่นกลายเป็นเนื้อเดียวกันน้อยลงและส่งผลต่อการแพร่กระจายของคลื่นเพิ่มเติม ทำให้เกิดส่วนของหัวใจที่คลื่นไม่สามารถแพร่กระจายได้ดี" Fenton กล่าว "ในกรณีที่เลวร้ายที่สุด มีคลื่นหลายคลื่นไปในทิศทางต่างๆ กัน ทุกส่วนของหัวใจมีการหดตัวในเวลาที่ต่างกัน ดังนั้นหัวใจจึงสั่น เมื่อถึงจุดนั้น หัวใจจะไม่สามารถสูบฉีดเลือดไปทั่วร่างกายได้อีกต่อไป" Iravanian กล่าวว่าผู้ป่วยที่รับ HCQ สำหรับโรคต่างๆ เช่น lupus และ rheumatoid arthritis มักไม่ค่อยมีอาการหัวใจเต้นผิดจังหวะ เนื่องจากขนาดยาที่ใช้น้อยกว่าที่แนะนำสำหรับผู้ป่วย Covid-19 Iravanian กล่าว “ผู้ป่วยโควิด-19 นั้นแตกต่างออกไปและมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก HCQ” เขากล่าว "ไม่เพียงแต่ปริมาณ HCQ ที่เสนอสำหรับผู้ป่วยโควิด-19 สองถึงสามเท่าของปริมาณปกติเท่านั้น แต่โควิด-19 ยังมีผลกระทบต่อหัวใจและลดระดับโพแทสเซียม ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ" Fenton และเพื่อนร่วมงานของเขาได้เริ่มการศึกษาใหม่เพื่อประเมินผลของ HCQ กับยาปฏิชีวนะ azithromycin ซึ่งได้รับการแนะนำว่าเป็นการรักษาร่วมกัน นอกจากนี้ Azithromycin ยังสามารถทำให้เกิด QT effect ที่ยาวนาน ซึ่งอาจเพิ่มผลกระทบต่อผู้ป่วย Covid-19 การศึกษาซึ่งได้รับการสนับสนุนจากทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติและมูลนิธิวิทยาศาสตร์แห่งชาติ ยังร่วมเขียนโดยดร. ฮิโรชิ อาชิคางะจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยจอห์นฮอปกิ้นส์; ดร.นีล บาเทีย จากแผนกโรคหัวใจ แผนก Electrophysiology ที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเอมอรี; Conner Herndon, Abouzar Kaboudian และ James C. Gumbart จาก Georgia Tech School of Physics และ Elizabeth Cherry จาก Georgia Tech School of Computational Science and Engineering งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดย National Institutes of Health ภายใต้หมายเลขรางวัล 1R01HL143450-01 และ National Science Foundation ภายใต้การให้สิทธิ์ 1446675 เนื้อหาเป็นความรับผิดชอบของผู้เขียนแต่เพียงผู้เดียว และไม่จำเป็นต้องแสดงถึงมุมมองอย่างเป็นทางการของ National Institutes of Health หรือ มูลนิธิวิทยาศาสตร์แห่งชาติ.